Nat Chem Biol:拨开“老化时钟”的黑箱!五把尺子,量出了五种老法
研究者利用“健康与退休研究”项目中超过3200名参与者的血液样本,将DNA甲基化模式与转录组数据进行关联比对,重点考察了目前应用最广泛的五种表观遗传时钟。
Chem Biol Interact:薄荷醇电子烟被点名!DNA断裂、代谢崩溃,比烟草味更狠
本研究发现,烟草味与薄荷醇味电子烟均可抑制小鼠气道类器官生长并诱导上皮重塑,但机制不同:薄荷醇风味更易诱发氧化应激与DNA损伤,而烟草风味更偏向激活凋亡与Th2型过敏炎症。
Cell Chem Biol:大脑里的“消防警报”卡住了,阿尔茨海默病炎症开关被找到!
来自斯克里普斯研究所等机构的科学家们通过研究找到了一个关键答案:一种名为STING的蛋白在阿尔茨海默病大脑中被一种化学修饰“锁死”在了异常活跃的状态。
Nat Chem Biol:百年"饿死肿瘤"策略被反转!小分子“双面弹头”靠过度糖酵解撑死肿瘤细胞
研究团队设计出全新小分子亲电体-药物偶联物(EDC)XJ-4-85,这套分子拥有双重功能模块,类比当下爆款抗体偶联药物(ADC)却具备天然小分子独有优势,为实体瘤代谢治疗开辟全新技术路线。
Nat Chem Biol:一个分子,两条“拆迁队”!新型蛋白降解策略让癌细胞无路可逃
来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家们通过研究展示了一种令人意外的解决方案:一种很小的降解剂分子居然能同时招募两种不同的E3连接酶,相当于给蛋白准备了两支相互独立的“拆迁队”。
Nat Chem Biol:新研究开发出针对关键表观遗传调控因子的首创抑制剂
这项研究代表了首个精确解码特定HAT复合物功能的化学方法,揭示了ATAC在维持癌症基因表达程序中的独特作用。它也为开发用于人类疾病的其他复合物特异性表观遗传药物提供了新的见解。
Nat Chem Biol:上海药物所郑明月/张素林/王明亮团队推出超强亲和力预测模型,先导优化效率飙升
该研究提出PBCNet2.0,一种基于笛卡尔张量的孪生神经网络,用于预测蛋白质-配体相对结合亲和力。
Nat Chem Biol:赵蔚/董鹏揭示Resminostat靶向HDAC1凝聚体克服肿瘤耐药的药理机制
本研究揭示了一种不依赖去乙酰化酶活性的HDAC1凝聚化机制,该机制以独特方式调控替莫唑胺的治疗反应,为潜在治疗策略的开发提供了重要见解。
Nat Chem Biol:挑战经典认知!武汉大学孙宇辉等团队揭示聚酮合酶中独立于脱羧缩合的并行链转位新路径
该研究阐明了一种不依赖缩合的模块内核转位机制:非延伸模块内的KS0结构域作为转酰基酶发挥作用,直接将聚酮链转移至其下游的同源酰基载体蛋白(ACP)。
Nat Chem Biol:清华大学李丕龙等团队破译凝聚体混溶性的“残基密码”,丝氨酸与电荷的拮抗作用决定相分离行为
转录因子(TF)与RNA聚合酶II(Pol II)凝聚体之间的混溶性直接影响转录激活功能;具有高总电荷含量的转录因子表现出较低的Pol II混溶性及受损的转录输出能力。